Второй сезон состоит из 22 серий, которые выходили в эфир с 28 сентября 2006 года в 21:00, по 17 мая 2007 года.
Продолжая охотиться на демона, которым была убита мама Винчестеров, им помогают другие охотники Эллен, Джо и Эш. Сэм и Дин частично выясняют в чём заключается план желтоглазого демона, а также как Сэм и дети вроде Сэма получили способности, которыми они обладают.
Желтоглазый открывает врата в ад и сотни демонов вырываются на свободу. Несмотря на это, Винчестеры отправляются на расправу с демонами вырвавшимися на свободу.